Blood：原发性血小板增多症的MPL特异性揭示了一条依赖于W491的共有激活通路

中心点：H499C和H499Y基因突变通过一个新发L498W和经典之作S505N基因突变大幅提高TpoR的转录。艾曲波帕和L498W、S505N和W515K基因突变转录TpoR依赖W491，W491可能在细胞核表面会被转录。概要：解码人肝细胞核激素受体(TpoR)的基因(MPL)基因突变导致散发性和家族性原发性肝细胞核增多症(ET)。近期，研究者管理人员挖掘出了两位载运MPL cis双基因突变的ET患者，即L498W-H499C和H499Y-S505N。通过药剂和频率系统性以及部分饱和诱变，研究者管理人员挖掘出L498W是一个转录基因突变，并被H499C大幅提高，而H499C/Y会大幅提高经典之作S505N基因突变的活性。L498W和H499C可以转录TpoR截短基因外源，该基因外源缺失胞外本体域，提示这些基因突变作用于跨膜(TM)-胞质本体域。依靠蛋白质互补科学研究者，研究者管理人员挖掘出L498W和H499C对TpoR的支链较强很强的一时期。酪氨酸替代转录是第498位的精确依赖性。通过本体诱变技术，研究者管理人员挖掘出南岸W491是L498W或S505N、W515K等经典之作转录基因突变以及艾曲波帕转录所无需的不可或缺残基。本体数据库表明，TpoR的一个一同的支链和转录唯一可是通过其TM本体域作用的，该唯一可由小分子激动剂艾曲波帕和比如说W491的经典之作和新型TpoR转录基因突变所共享。W491是一种潜在胞外残基，或可成为病患干预的内源性。许多现代引自：Gabriel Levy， et al.MPL Mutations in Essential Thrombocythemia Uncover A Common Path of Activation with Eltrombopag Dependent on W491.Blood. January 24， 2020.本文系基尔医学（MedSci）原创校对，转载无需特许！